Бериате в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению бериате в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка бериате, взаимодействие с другими лекарствами, применение бериате (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Бериате®
Международное название: Нет
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем
Показания к применению:
Атс классификация:
B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B02 Антигеморрагические средства
B02B Витамин к и другие гемостатические средства
B02B D Факторы свертывания крови
Фарм. группа:
Гемостатики. Факторы свертывания крови. Код АТС B02BD02
Условия хранения:
При температуре от 2 ºС до 8 ºС в защищенном от света месте. Не замораживать. В течение установленного срока годности препарат может храниться при температуре 25 ºС не более 1 месяца в общей сложности, где каждый период такого хранения должен быть задокументирован. Готовый раствор следует хранить не более 8 часов при температуре не выше 25 ºС. С микробиологической точки зрения препарат рекомендуется использовать сразу после приготовления. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
Лиофилизат: 2 года. Растворитель: 5 лет. Не использовать после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Белый или почти белый лиофилизированный порошок. Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Состав бериате в порошке

Активное вещество бериате

фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ
250 ХБ, 500 ХБ немесе 1000 ХБ қан ұюының VIII факторы

Вспомогательные вещества в бериате

глицин, натрия хлорид, D (+) сахароза, кальция хлорид. Растворитель: вода для инъекций.
глицин, натрий хлориді, D (+) сахароза, кальций хлориді. Еріткіш: инъекцияға арналған су.

Показания к применению порошка бериате

  • лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)
  • препарат также может применяться для лечения и профилактики приобретенного дефицита фактора свертывания крови VIII
Бериате® не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации, следовательно, препарат не показан для лечения болезни Виллебранда.
  • А гемофилиясы (қан ұюының VIII факторының іштен туа тапшылығы) бар емделушілерде қан кетуді емдеуге және алдын алуға
  • препарат сондай-ақ қан ұюының VIII факторының жүре келе болған тапшылығын емдеу және алдын алу үшін қолданылуы мүмкін
Бериатеде® емдік концентрациядағы Виллебранд факторы жоқ, демек, препарат Виллебранд ауруын емдеу үшін қолданылмайды.

Противопоказания бериате в порошке

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или любому другому компоненту препарата.
Кан ұюының VIII факторына немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық.

Побочные действия порошка бериате

Очень редко (< 1/10 000)
  • повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, покалывание, рвоту, одышка), которые в некоторых случаях могут привести к тяжелой анафилаксии, включая анафилактический шок
  • лихорадка
  • вырабатывание ингибиторов фактора VIII (нейтрализующие антитела), приводящих к снижению эффективности препарата
Өте сирек (< 1/10 000)
  • жоғары сезімталдық немесе аллергиялық реакциялар (ангионевротикалық ісінуді, қыжылды және инфузия жасаған жердің шаншуын, қалтырауды, қызаруды, денеге жайылған есекжемді, бас ауыруды, бөртпені, гипотонияны, ұйқышылдықты, жүректің айнуын, мазасыздықты, тахикардияны, кеуде қуысының қысылу сезімін, шаншуды, құсуды, ентігуді қоса есептегенде), олар кейбір жағдайларда ауыр анафилаксияға, анафилактикалық шокты қоса есептегенде, әкеп соғуы мүмкін
  • қызба
  • препараттың тиімділігін төмендететін VIII фактор тежегіштерінің (антиденені бейтараптандырушы) жасалып шығарылуы

Особые указания к применению

Как и при использовании любого белкового препарата, предназначенного для внутривенного введения, при применении препарата Бериате® возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Необходимо информировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжимания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока необходимо следовать стандартным методам противошоковой терапии.

Препарат Бериате® содержит до 28 мг натрия хлорида на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации / удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов.

Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19.

Пациентам, которые регулярно и/или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы человека, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатита А и В.

Вырабатывание нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск вырабатывания ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться в течение первых 100 дней применения фактора VIII.
Пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления вырабатывания антител к фактору VIII.

Каждый раз при назначении препарата Бериате® необходимо фиксировать имя пациента и номер серии препарата.

Беременность и период лактации

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии несомненных показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.
Көктамыр ішіне енгізуге арналған кез келген ақуыз препаратын пайдаланған кездегідей, Бериате® препаратын қолданған кезде аса жоғары сезімталдық реакциялары пайда болуы мүмкін.

Аса жоғары сезімталдықтың, бөртпе, денеге жайылған есекжем, кеуде қуысының қысылу сезімі, ысылдап дем алу, гипотония және анафилаксия сияқты ерте белгілері жөнінде емделушілерді хабардар ету қажет. Осы симптомдар пайда болған кезде емделушілер препаратты қолдануды дереу тоқтатуы және дәрігерге қаралуы керек. Шок пайда болған жағдайда шокқа қарсы стандартты әдістерді қолдану қажет.

Бериате® препаратының құрамында 1000 ХБ-ге шаққанда 28 мг-ға дейін натрий хлориді бар, мұны ұсынылатын тұзсыз диетада ескерген жөн.

Вирустық қауіпсіздігі

Адам қанынан немесе плазмасынан дайындалған медициналық препараттарды қолданғанда емделушілерде жұқпаның жұғуына жол бермеудің стандартты шаралары донорларды іріктеуді, донор плазмасын және жұқпалы аурулардың арнайы маркерлеріне плазма пулаларының жекелеген үлгілерін тексеруді және вирустардың белсенділігін төмендету/жою мақсатында тиімді сатыларды енгізуді қамтиды. Қолданылған шараларға қарамастан, адам қанынан және плазмасынан дайындалған препараттарды қолданған жағдайда жұқпалы аурулардың жұғу мүмкін екендігі толық жоққа шығарылмауы мүмкін. Бұл жұғу мүмкіндігі белгісіз вирустарға да немесе патогендерге де қатысты.

Қабылданған шаралар адам иммунитеті тапшылығы вирусы (АИВ), В гепатиті вирусы (ВВГ) және С гепатиті вирусы (СГВ) сияқты қабығы бар вирустар үшін де, А гепатиті вирусы (АГВ) және В19 парвовирус сияқты қабықсыз вирустар үшін де тиімді деп есептеледі.

Адам плазмасынан алынған VIII фактор препараттарын жүйелі және/немесе қайталап қабылдап жүрген емделушілерге А және В гепатитіне қарсы тиісті вакцинация ұсынылады.

VIII факторға қарсы бейтараптандырғыш антиденелерді (тежегіштерді) жасап шығару А гемофилиясы бар емделушілерді емдеудің белгілі асқынуы болып табылады.

VIII фактордың ұйытатын әсерінің әдетте IgG класының иммуноглобулиндері болып табылады, плазма миллилитріндегі Бетезда бірлікпен (ББ) өлшенеді. Тежегіштерді жасап шығару қаупі гемофилияға қарсы VIII фактор әсерінің дәрежесіне байланысты; бұл қауіп алғашқы 20 күн қолдану ішінде өте жоғары болады.

Сирек жағдайларда тежегіштер VIII факторды алғашқы 100 күн қолдану ішінде жасалуы мүмкін.

Адамның қан ұюының VIII факторын қабылдап жүрген емделушілерде VIII факторға антиденелердің жасап шығарылуын анықтау үшін, олар мұқият медициналық бақылауда болуы тиіс.

Әрбір ретте Бериате® препаратын тағайындаған кезде емделушінің аты-жөнін және препарат сериясының нөмірін тіркеп отыру қажет.

Жүктілік және лактация кезеңі

А гемофилия әйелдерде сирек кездесетін болғандықтан, препаратты жүктілік және лактация кезеңінде қолдану тәжірибесі жоқ.

Осылайша, препаратты жүктілік және лактация кезеңінде тек күмән тудырмайтын көрсеткіштері бар болған жағдайда ғана қолданған жөн.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері

Көлікті немесе қозғалыстағы меанизмдерді басқару қабілетіне ықпалы білінген жоқ.

Дозировка и способ применения

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в МЕ (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII приблизительно на 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] x требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] х 0,5

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Концентрация фактора свертывания VIII в восстановленном растворе равна приблизительно 100 МЕ/мл.

В случае кровотечений, указанных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности в плазме крови, указанной в таблице (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение тщательного контроля заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и/или более высокие дозы.

Расчет доз препарата для детей производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз для детей применяются те же формулы расчета, что и для взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет.

Необходимо проводить контроль вырабатывания ингибиторов фактора VIII у пациентов. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должно рассматриваться альтернативное лечение. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией.

Инструкция по приготовлению раствора

1. Допустимая цветность восстановленного раствора находится в пределах от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально проконтролировать восстановленный раствор на наличие частиц и изменения окраски. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (видимые частицы).

2. Восстановление раствора и откупоривание производится в асептических условиях.

3. Остатки препарата и упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Восстановление раствора:

Необходимо согреть растворитель до комнатной температуры и убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до вскрытия упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «EXP. год-месяц».

Для инъекции Бериате® рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор препарата может остаться на стенках цельностеклянных шприцев.

Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Не подвергайте флакон прямому воздействию тепла. Температура флакона не должна превышать температуру тела (37 ºC).

Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту.

Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 оС. Однако с точки зрения биологической стабильности восстановленный раствор должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.
Емді гемофилияны емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.

Дозалар және орнын алмастыру емінің ұзақтығы қан ұюының VIII факторы тапшылығының дәрежесіне, қан кетудің орналасқан жеріне және ауырлығына, сондай-ақ емделушінің клиникалық жағдайына байланысты.

Енгізілген VIII фактор бірлігінің мөлшері халықаралық бірлікпен (ХБ) өлшенеді, бұл құрамында VIII факторы бар препараттар үшін Дүниежүзілік Денсаулық сақтау Ұйымының (ДДҰ) қазіргі стандартына сәйкес келеді. Плазмада VIII факторының белсенділігі пайызбен (адамның қалыпты плазмасына қатысты) немесе ХБ-мен (плазмада VIII факторы мөлшерінің Халықаралық стандартына қатысты) беріледі.

Белсенді VIII фактордың бір ХБ-сы адамның қалыпты қан плазмасының бір миллилитріндегі мөлшеріне баламалы.

VIII факторының қажетті дозасын есептеу эмпириялық тұрғыдан анықталған заңдылыққа негізделеді, ол бойынша дене салмағының килограмына шаққанда 1ХБ VIII фактор белсенділігін қалыпты белсенділіктің шамамен 2%-на арттырады (2 ХБ/дл). Қажетті доза келесі формула бойынша есептеледі:

Қажетті бірлік мөлшері = дене салмағы [кг] x VIII факторын қажетті арттыру [% немесе ХБ/дл] х 0,5

Дозасы және енгізу жиілігі, әрдайым әрбір жеке жағдайдағы клиникалық тиімділігін ескере отырып, есептелуі тиіс.

Қалпына келтірілген ерітіндідегі қан ұюының VIII факторының концентрациясы шамамен 100 ХБ/мл-ге тең.

Қан кету жағдайында, төменде көрсетілген кестедегідей, сол кезең ішінде VIII фактор белсенділігі кестеде көрсетілген қан плазмасы белсенділігі деңгейінен төмен болмауы тиіс (қалыпты деңгейдің % немесе ХБ/дл).

Қан кетулерде және хирургиялық тәжірибеде препарат дозасын есептеу кестесі:

Емдеу курсы кезінде енгізілетін доза мен инфузия жиілігін анықтау үшін VIII фактор деңгейін анықтау керек. Ауқымды хирургиялық араласым кезінде коагуляциялық талдама (VIII факторының белсенділігі) жәрдемімен орнын алмастыратын емді мұқият бақылап отыру міндетті түрде. Емделушілерде VIII фактормен емдеуге, қалпына келтірудің әртүрлі көрсеткіштерін және жартылай шығарылу кезеңін in vivo көрсететін, жекелей реакция байқалуы мүмкін.

А гемофилиясының ауыр түрлері бар емделушілерде қан кетудің ұзақ мерзімдік алдын алған жағдайда әдетте 2-3 күн аралықпен енгізілетін 20-40 ХБ/кг доза VIII фактор қолданылады.

Кейбір жағдайларда, әсіресе жас емделушілерде, өте қысқа аралықтар және/немесе өте жоғары дозалар қажет етілуі мүмкін.

Балалар үшін препарат дозасын есептеу дене салмағына қарай жүргізіледі, сондықтан балалар үшін дозаны есептеген кезде ересектердегідей есептеу формуласы қолданылады. Препаратты енгізу жиілігін анықтаған кезде әрбір жеке жағдайдағы клиникалық тиімділігі ескерілуі тиіс. 6 жасқа толмаған балаларды емдеудің біршама тәжірибесі бар.

Емделушілерде VIII фактор тежегіштерін жасалуына бақылау жүргізу қажет. Егер препаратты қолданған кезде VIII фактор белсенділігінің күтілетін деңгейіне немесе есептелген дозаны енгізген кезде қан кетуді тоқтатуға қол жеткізілмесе, VIII фактор тежегіштерінің бар-жоқтығына талдама жасау қажет. Тежегіштер мөлшері жоғары болатын емделушілерді VIII фактормен емдеу тиімсіз болуы мүмкін, мұндай жағдайларда альтернативті ем қарастырылуы тиіс. Осындай емделушілерді емдеуді гемофилиясы бар науқастарды емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.

Ерітіндіні дайындау жөніндегі нұсқаулық

1. Қалпына келтірілген ерітіндінің мүмкін болатын түсі мөлдірден бастап сәл жылтырайтын шекте болады. Қалпына келтірілген ерітіндіні сүзгеннен кейін және енгізер алдында онда бөлшектердің бар-жоқтығын және түсінің өзгерген-өзгермегендігін көзбен қарап шығу керек. Лайлы ерітіндіні немесе құрамында шөгіндісі (көрінетін бөлшектері) бар ерітіндіні қолданбаңыз.

2. Ерітіндіні қалпына келтіру және тығынын ашу асептикалық жағдайда жүргізіледі.

3. Пайдаланып болғаннан кейін препараттың қалдықтарын және қаптамасын жергілікті талаптарға сай жойған жөн.

Ерітіндіні қалпына келтіру:

Еріткішті бөлме температурасына дейін жылыту қажет және ішінде еріткіші және препараты бар құтылардан қақпағының алынғанына, тығынның антисептикалық ерітіндімен өңделгеніне және еріткішті қосуға арналған, ішінде сүзгісі* бар құрылғының қаптамасы ашылғанға дейін құрғақ болғанына көз жеткізу қажет.

*Еріткішті қосуға арналған, ішінде сүзгісі бар құрылғы бір рет пайдалануға арналған; құрылғыны қаптамасы бүлінген жағдайда және жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдаланбау керек, ол блистер қаптаманың қағаз бөлігінде былайша көрсетілген:«EXP. жылы-айы».

Бериате® инъекциясы үшін бір реттік пластик еккіштерді пайдалану керек, өйткені препарат ерітіндісі тұтас шыны еккіштің қабырғасында қалып қоюы мүмкін.

Енгізер алдында препаратты бөлме температурасына дейін немесе дене температурасына дейін жылытқан жөн. Құтыға жылудың тікелей әсер етуіне жол бермеңіз. Құтының температурасы дене температурасынан (37 ºC) аспауы тиіс.

Ішінде препараты бар еккішке қанның еніп кетпегеніне алдын ала көз жеткізе отырып, препаратты көктамыр ішіне емделушіге жайсыздық тудырмайтындай жылдамдықпен баяу енгізген жөн. Препаратты енгізу жылдамдығы минутына 2 мл-ден аспауы тиіс.

Егер емделушіде Бериате® препаратын енгізуден мүмкін болатын реакция байқалса, препаратты енгізу жылдамдығын азайту немесе емделушінің клиникалық жағдайына байланысты енгізуді тоқтату қажет.

Қалпына келтірілген ерітінді 25оС температурада 8 сағат бойы химиялық және физикалық тұрғыдан тұрақты күйінде қалады. Алайда биологиялық көзқарас тұрғысынан алғанда қалпына келтірілген ерітінді сұйылтылуы тиіс. Қалпына келтірілген ерітіндіні бөлме температурасында сақтау 8 сағаттан аспауы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет.

Лекарственная несовместимость
Нельзя смешивать препарат Бериате® с другими лекарственными препаратами и растворителями.
Қан ұюының VIII факторының басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Дәрілік үйлесімсіздігі
Бериате® препаратын басқа дәрілік препараттармен және еріткіштермен араластыруға болмайды.

Передозировка бериате в порошке

Симптомов передозировки фактором свертывания крови VIII человека не наблюдалось.
Адамда қан ұюының VIII факторының артық дозалану симптомдары байқалған жоқ.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается. После введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг наблюдается увеличение активности эндогенного фактора VIII (постепенное восстановление) в среднем на 2% (1,5 - 3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания (СВУ) составляет 17 часов (стандартное отклонение 5,5 часов), площадь под кривой «концентрации-время», оцененная на основе экстраполяции (AUDC), равна 0,4 ч кг/мл (стандартное отклонение 0,2), средний клиренс – 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение 1,5 мл/ч/кг). Период полувыведения составляет от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов.

Особые группы пациентов
Имеются данные о лечении 16 детей в возрасте младше 6 лет: клиническая эффективность и безопасность применения препарата сходны с таковыми у пациентов старшего возраста.
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін VIII фактор белсенділігі моно- немесе биэкспоненциальді түрде төмендейді. VIII факторды 1 ХБ/кг дозада енгізгеннен кейін эндогенді VIII фактор белсенділігінің (біртіндеп қалпына келуі) орта есеппен 2%-ға артқаны байқалады (әр адамның жекелей ерекшеліктеріне байланысты 1,5 - 3%). Орташа ірку уақыты (ОІУ) 17 сағатты құрайды (стандартты ауытқуы 5,5 сағат), экстраполяция (AUDC) негізінде баға берілген «концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданы 0,4 сағ. кг/мл (стандартты ауытқуы 0,2), орташа клиренсі – сағатына 3 мл/кг (стандартты ауытқуы 1,5 мл/сағ/кг). Жартылай шығарылу кезеңі 5 сағаттан 22 сағатқа дейінді, орта есеппен 12 сағатты құрайды.

Емделушілердің ерекше топтары
6 жасқа толмаған 16 баланы емдеу жөнінде деректер бар: препаратты қолданудың клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі ересек жастағы емделушілердегі осындайға ұқсас.

Фармакодинамика

Препарат Бериате® получен из плазмы крови человека путем фракционирования плазмы с получением криопреципитата, который в дальнейшем подвергается двойной адсорбции гидроокисью алюминия, стабилизации и пастеризации с последующими этапами фильтрации (ультрофильтрации, мембранной фильтрации и стерильной фильтрации).

Комплекс фактор свертывания крови VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул, выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента.

Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X.

Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII:С.

Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора и склонность к кровотечениям.

У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Клинический опыт применения Бериате® у ранее нелеченных пациентов очень ограничен, поэтому нет достоверных данных о частоте случаев вырабатывания клинически значимых специфических ингибиторов.
Бериате® препараты плазманы фракциялай отырып, криопреципитат алу арқылы адам қанының плазмасынан алынады, ол әрі қарай алюминий гидрототығын екі есе сіңіреді, тұрақтанады және пастеризацияланып, кейін сүзіледі (ультрасүзілу, мембраналық сүзілу және стерильді сүзілу).

Қан ұюының VIII факторы/Виллебранд факторы кешені әртүрлі физиологиялық қызмет атқаратын екі молекуладан тұрады.

Гемофилиясы бар емделушіге енгізген кезде қан ұюының VIII факторы емделушінің қантамыр арнасында Виллебранд факторымен байланысады.

Қан ұюының белсенділенген VIII факторы қан ұюының белсенділенген IX факторы үшін ко-фактор ретінде әсер етіп, қан ұюының Х факторының қан ұюының белсенділенген Х факторына айналуын жеделдетеді.

Қан ұюының белсенділенген Х факторы протромбиннің тромбинге айналуына мүмкіндік береді. Тромбин, өз кезегінде, фибриногеннен фибринді түзеді және тромбтың пайда болуына мүмкіндік береді.

А гемофилиясы – қан ұюының VIII:С факторы деңгейінің төмендеуі салдарынан қан ұю жүйесінің жыныспен тұтасып, тұқым қуалайтын бұзылуы.

Ауру буындарға, бұлшықеттерге және ішкі ағзаларға, өздігінен немесе хирургиялық жарақат нәтижесінде профузды қан құйылу түрінде білінеді. Қан ұюының VIII факторы тапшылығының орнын алмастыратын ем плазмада фактор мөлшерінің және қан кетуге бейімділіктің уақытша қалыпқа келуіне мүмкіндік береді.

А гемофилиясы бар емделушілерде VIII факторға қарсы бейтараптандырғыш антиденелер (тежегіштер) жасалуы мүмкін. Антиденелердің пайда болуы препаратпен емдеудің клиникалық тиімсіздігіне әкеледі. Мұндай жағдайларда гематология орталығындағы кәсіби арнайы жәрдем ұсынылады.

Бериатені® бұрын ем қабылдамаған емделушілерге қолданудың клиникалық тәжірибесі өте шектеулі, сондықтан клиникалық тұрғыдан маңызды арнайы тежегіштердің жасалу жағдайының жиілігі жөнінде нақты деректер жоқ.

Упаковка и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250, 500 и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций). По 250 МЕ и 500 МЕ препарата во флаконе прозрачного бесцветного стекла типа I, или по 1000 МЕ препарата во флаконе прозрачного бесцветного стекла типа II, укупоренном пробкой из бромбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 2.5 мл (для 250 МЕ), 5 мл (для 500 МЕ) и по 10 мл (для 1000 МЕ) во флаконе из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренном пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vialтм 20/20») упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем и 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Дополнительно может прилагаться комплект для внутривенного введения:
(одноразовый шприц, игла-бабочка, 2 дезинфицирующих салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) в отдельную картонную пачку.

Одна картонная пачка с препаратом с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и одна картонная пачка с комплектом для внутривенного введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.
Көктамыр ішіне енгізу үшін ерітінді дайындауға арналған 250 ХБ, 500 ХБ және 1000 ХБ лиофилизат еріткішімен жиынтықта (инъекцияға арналған су). Ішінде 250 ХБ және 500 ХБ препараты бар, бромбутил каучук тығынмен тығындалған және пластик дискісі бар алюминий қалпақшамен көмкерілген мөлдір түссіз І типті шыны құты, немесе 1000 ХБ препараты бар мөлдір түссіз ІІ типті шыны құты жиынтықта хлорбутил каучук тығынмен тығындалған және пластик дискісі бар алюминий қалпақшамен көмкерілген мөлдір түссіз І типті шыны құтыдағы 2.5 мл (250 ХБ үшін), 5 мл (500 ХБ үшін) және 10 мл (1000 ХБ үшін) еріткішпен (инъекцияға арналған сумен) бірге.

Еріткішті қосуға арналған, ішінде 15 мкм сүзгісі бар, құрылғы («Mix-2Vialтм 20/20») полиэтиленмен ламинацияланған полиэтилентерефталат/қағаз блистермен қапталған.

Лиофилизаты бар 1 құты, еріткіші бар 1 құты және орналастырылған сүзгісі бар, еріткішті қосуға арналған 1 құрылғы медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.

Көктамыр ішіне енгізуге арналған жиынтық жанына қосымша салынуы мүмкін:
(бір реттік еккіш, көбелек-ине, жеке залалсыздандырылған 2 сүрткі салынған тұмшаланған қаптама және стерильді емес бұласыр) бөлек картон пәшкеде.

Медициналық қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулығымен бірге салынған препараты бар бір картон пәшке және көктамыр ішіне енгізуге арналған жиынтығы бар бір картон пәшке бірге салынып, пластик таспамен бекітілген.